| GEFOR Comunicaciones XII Reunión Grupo GEM Pamplona 2006 |
 |
||
 |
|||
|
|
|
|
Introducción: El éxito del tratamiento de la TB se basa en la asociación de fármacos y en la larga duración del mismo. Los fármacos conocidos como de primera línea son Isoniacida (INH), Rifampicina (RIF), Pirazinamida (PZ), Etambutol (EMB) y Estreptomicina (STR). Aunque en la terapia estándar no se incluye STR, tiene gran utilidad en el tratamiento de la tuberculosis causada por cepas resistentes a INH y/o RIF. La STR interfiere en la síntesis proteica bloqueando la traducción del ARN mensajero, tanto en su inicio como en la incorporación de nuevos aminoácidos a la cadena polipeptídica. El mecanismo de resistencia se produce por alteración de la diana sobre la que actúa (16S ARN) como consecuencia de mutaciones cromosómicas. Estas mutaciones afectan a los genes que codifican el 16S ARN (rrs) y la proteína ribosomal S12 (rpsL) (Musser, 1995). Objetivos: Conocer la frecuencia y localización de las mutaciones presentes en los genes rpsL y rrs en las cepas resistentes a STR identificadas como M. tuberculosis. Material y métodos: Se analizaron 40 cepas sensibles elegidas al azar y 119 resistentes a STR, procedentes de todas las Comunidades Autónomas y enviadas al Laboratorio de Referencia de Micobacterias para su caracterización durante los años 2000-2005. El estudio fenotípico de la sensibilidad se realizó mediante el método de las proporciones en medio Löwenstein-Jensen. La determinación de las mutaciones en ambos genes se realizó mediante secuenciación del producto amplificado. Los primers utilizados fueron los descritos por Kenney et al. para el gen rpsL y por Sreevatsan et al. para el gen rrs. Resultados: De las 119 cepas resistentes, en 48 (40,3%) no se identificó ninguna mutación. En 34 (28,6%) se detectó la mutación K43R y en 6 (5,0%) la mutación K88R en el gen rpsL y 26 (21,8%) tenían alguna mutación en el gen rrs en las posiciones 306, 491, 512, 513, 516, 905 y 907. Cinco cepas (4,2%) tenían mutación en ambos genes. En las cepas sensibles no se identificaron mutaciones en ninguno de los dos genes analizados. Conclusiones: Nuestros datos no coninciden con los resultados observados por otros autores ya que el porcentaje observado (37,8%) es menor que el rango publicado que establece que entre el 52-59% de las cepas resistentes a STR presentan mutaciones que afectan al gen rpsL en el codon 43, provocando una resistencia de alto nivel. Mientras que las que afectan al gen rrs se observan en el 26,0% de las cepas, valores superiores a los encontrados en otras publicaciones que lo establecen entre un 8 y un 21%, produciendo en este caso una resistencia de nivel intermedio.
|
